Ponte en la piel del doctor Gregory House, el médico más irreverente de la televisión, y ayúdale a resolver un complejo caso médico propuesto por la doctora Cuddy, directora del hospital Princeton-Plainsboro, donde tiene lugar la acción de la serie.

Con la ayuda de tu equipo, formado por los doctores Chase, Cameron y Foreman, el jugador deberá estudiar los síntomas del paciente y asignar diferentes diagnósticos hasta descubrir la causa de su enfermedad. Además, igual que ocurre en la serie, el jugador tendrá que registrar la casa del paciente y buscar evidencias de la relación entre éste y Cuddy.